生物标志物被确定为放疗后前列腺癌复发的有力预测因子

根据一项新的研究，与细胞分裂相关的两种关键蛋白质可以可靠地预测放疗后前列腺癌的疾病复发。

研究人员在临床上使用一种廉价且广泛使用的技术，评估了前列腺肿瘤活检中的一系列蛋白质，并确定磷酸酶和张力同系物(PTEN)和geminin蛋白是与放疗后癌症复发相关的关键标志物。

根据他们的结果，伦敦癌症研究所的研究小组报告说，显示PTEN缺失的肿瘤患者复发的可能性几乎是“正常”PTEN患者的三倍。同样，数据显示，患有Geminin增加70%的肿瘤患者复发的可能性增加了10%。

这项研究的结果可能导致新的生物标志物被采用在临床中常规使用，将患者分为风险组并指导治疗选择，最终有助于提高治愈率并减少那些考虑对前列腺癌进行放射治疗的人的副作用。

复发的预后指标

前列腺癌每年有超过52，000例新病例和12，000例死亡，是英国男性中最常见的癌症。放射治疗和手术仍然是局部前列腺癌的金标准治疗。然而，据估计，20-30%的男性在初始治疗的五年内会出现复发迹象，这突出表明需要改善对这些患者的治疗。

在这项发表在eBioMedicine上的新研究中，研究人员分析了前列腺肿瘤中存在的多种蛋白质，并参与重要的癌症相关细胞过程，如细胞分裂，对缺氧(低氧)的反应，细胞死亡，细胞生长和炎症，以评估这些标志物中的任何一种是否有助于改善预后预测。

研究人员使用一种称为免疫组织化学染色的技术来可视化肿瘤活检切片中的蛋白质，对被招募到III期CHHiP试验的有或没有复发的患者样本进行评分 - 这是有史以来最大的全球局部前列腺癌不同放疗方案研究。

该试验由ICR的临床试验和统计部门(ICR-CTSU)管理，由David Dearnaley教授领导，他在2020年退休前领导ICR的临床学术泌尿学团队，以及ICR-CTSU联合主任Emma Hall教授。

该团队使用来自样本的数据来生成一个模型，用于估计每个生物标志物的预后价值。他们发现PTEN(一种调节细胞生长和分裂的肿瘤抑制因子)和geminin(一种在细胞分裂过程中抑制DNA复制的蛋白质)可以独立于临床中已经使用的其他因素预测对放射治疗的反应。

放疗方案对肿瘤生物学的影响

CHHiP试验确定，更短，剂量强度更高或“大分割”放疗方案可以为前列腺癌患者提供与传统较长的放疗方案相同的治疗益处。

从CHHiP试验中获得的患者样本为研究人员提供了一个研究是否应该使用肿瘤多样性来选择最佳放疗方案的机会。

该研究的结果提供了重要的保证，即放疗方案的有效性不受肿瘤多样性的影响。他们还证实，PTEN和geminin生物标志物可以预测复发，而与放疗方案无关。

纳入临床护理

预测性和预后生物标志物，例如本研究中确定的生物标志物，允许临床医生根据疾病风险或对治疗的反应将患者分为不同的亚组。

研究资深作者，ICR转化乳腺放射生物学团队负责人和皇家马斯登临床肿瘤学家Navita Somaiah博士说：“免疫组织化学是一种强大，廉价且广泛可用的技术，可以促进这些生物标志物的临床使用，并有助于满足目前对局部前列腺癌中负担得起的预后工具的未满足需求。

“该技术对于少量肿瘤材料是可行的，这使您可以充分利用小型前列腺活检。它还具有未来自动化分析的潜力，使其成为纳入临床护理的有吸引力的工具。

全球独一无二的机会

研究负责人，ICR的临床科学家和皇家马斯登的临床肿瘤学顾问Anna Wilkins博士说：

“据我们所知，我们的研究是第一个以单一组合方法分析如此多样化的蛋白质标志物的研究，并专门挑选出PTEN损失和细胞增殖标志物geminin作为独立而强大的复发预测因子。

“CHHiP试验是一个全球独特的机会，可以测试是否应该根据肿瘤生物学调整放疗方案，因为它是将较短，强度的放射治疗与较长，强度较低的治疗进行比较的最大试验。令人鼓舞的是，我们发现生物多样性肿瘤可以通过更短，更友善的治疗性放射治疗方案进行安全治疗。

“我们目前正在尝试训练计算机自动对PTEN损失和增殖标志物进行评分，这对于在诊所定制个性化治疗非常有帮助。有一些新药正在开发中，例如capivasertib - 一种通过ICR和合作伙伴Astex Pharmaceuticals和AstraZeneca合作发现的AKT抑制剂 - 似乎在PTEN丢失的前列腺癌中特别有效。因此，在未来，这些药物有可能与放疗相结合，以进一步提高治愈率。

“这项工作之所以成为可能，是因为全国各地的患者和癌症专家都热衷于支持这项研究以及获得这些结果所需的长期随访。

ICR泌尿肿瘤学名誉教授David Dearnaley教授说：“这一令人兴奋的发展可以帮助许多即将接受局部前列腺癌放射治疗的人。对于有这些蛋白质变化的患者，因此癌症复发的风险增加，这些测试可以使他们能够在放疗的同时进行更密集，更有针对性的治疗，这可能会在实现长期控制方面产生真正的影响前列腺癌。